Titeuf est un petit garçon âgé de 8 ans qui adore jouer avec ses copains. Il pose toujours des questions parce qu'il voudrait bien comprendre le monde. Il a une grande mèche de cheveux blonds qui se balance en l'air et une tête ronde comme un oeuf ! Il réagit face au monde des adultes avec beaucoup d'humour et préfère jouer que travailler ! Il a des expressions incontournables : "tchô", "c'est pô juste !", et "tcheu la honte !".
Manu est le meilleur ami de Titeuf. Il a de grosses lunettes et il est très timide et naïf. Les deux amis sont toujours fourrés ensemble et passent beaucoup de temps à mettre au point de grandes théories pour y voir plus clair dans le monde des adultes. Manu dit beaucoup de bêtises surtout en ce qui concerne l'amour.
Nadia est la fille dont Titeuf est amoureux. C'est une midinette et surtout, c'est la plus jolie de la classe. Elle a une liste d'amoureux, mais, malheureusement pour lui, Titeuf n'est pas le premier ! En règle générale, elle considère Titeuf comme un ringard même si le blondinet marque parfois quelques points. Sa présence permet d'aborder les différences entre les garçons et les filles.
François est le plus intelligent dans la bande. Il possède un gros chien appelé "Clovis" et en échange de jouets, de cartes ou de jeux vidéo, il fait les devoirs de Titeuf et de ses autre amis.
Hugo, le petit gros en pull rouge et pantalon blanc, est très malin et sort toujours de bonnes vannes. Il adore manger des barres chocolatées et est obnubilé par les filles. Il parle beaucoup de sexe.
Morvax, Thomas de son vrai nom, est le surnom d'un des camarades de Titeuf qui est enrhumé en permanence.
Puduk, de son vrai nom Pierre-Alexandre, est ainsi surnommé par ses camarades à cause de son odeur nauséabonde.
Vomito, Hervé de son vrai nom, vomit pour un oui ou pour un non : dans le bus, quand il voit du sang, quand il mange trop…
Jean-Claude ne peut plus parler sans cracher ni zozoter depuis que ses parents lui ont fait mettre un appareil dentaire.
Krok Lunett est un garçon de maternelle que Titeuf et ses amis détestent à cause de sa relation avec Nadia.
Marco est le frimeur de service. Il n'est pas amoureux de Nadia, mais elle le préfère à Titeuf. Il porte toujours une casquette pour frimer et fait beaucoup de skate. Titeuf ne l'aime pas trop et cherche toujours à s'en débarrasser.
Dumbo, Valérie de son vrai nom, est une fille sujette à de nombreuses moqueries à cause de ses oreilles décollées. Celle-ci a un petit amoureux secret, Manu. Intellectuelle en classe, elle est la chouchoute de la maîtresse et n'hésite pas à dénoncer les garçons qui font des bêtises. Elle déteste Titeuf.
Hugo est le caid de l'école. Son petit faible, ce sont les barres chocolatées qu'il pourrait dévorer toute la journée si on le laissait faire !
Le Grand Diego est un adolescent qui martyrise souvent Titeuf et ses copains.
Ray Charles est un racketteur au look skinhead à qui Titeuf a souvent à faire. Il est appelé comme ça car il est myope comme une taupe. Titeuf et ses amis s'amusent avec lui en lui donnant des billets de Monopoly.
Madame Biglon est la maîtresse de Titeuf et de ses copains. Elle est sévère et leur en fait voir de toutes les couleurs. Titeuf et ses amis la soupçonnent d'être une extra-terrestre.